蛋白質(zhì)泛素化組成
泛素(Ubiquitin)是一種小型高度保守的調(diào)節(jié)多肽(76個(gè)氨基酸註入新的動力,8.6kDa)拓展基地,在大多數(shù)真核生物的組織中普遍存在服務好。泛素化途徑中等地,泛素通過其C末端與靶蛋白上賴氨酸的ε-氨基基團(tuán)結(jié)合全過程,這對許多細(xì)胞信號通路至關(guān)重要有望。結(jié)合事件可分為將單個(gè)泛素連接到靶蛋白(單泛素化)或一系列泛素(多泛素化)表示,其功能多樣成就。多泛素化利用泛素表面的七個(gè)賴氨酸殘基(K6鍛造、K11競爭激烈、K27、K29改善、K33空白區、K48、K63)調(diào)節(jié)從蛋白質(zhì)降解到DNA損傷耐受性等多種生物過程信息化。泛素的酶促連接由一系列酶完成——泛素活化酶E1形勢、泛素連接酶E2和泛素連接酶E3。在細(xì)胞中取得明顯成效,蛋白質(zhì)的泛素化是可逆的服務機製;單泛素化和多泛素化鏈均可被去泛素化酶(DUBs)催化水解切割。
蛋白質(zhì)泛素化降解的途徑
靶蛋白的泛素化降解是經(jīng)過幾個(gè)連續(xù)的過程來完成的使用,主要分為五步:
第一步:E1類酶激活泛素大幅拓展,該過程需要ATP(三磷酸腺苷)提供一定能量發行速度;
第二步:泛素激活酶E1將活化的泛素分子傳遞給E2類酶;
第三步:泛素連接酶E3將結(jié)合E2的泛素連接到靶蛋白上與時俱進;
第四步:被標(biāo)記的蛋白質(zhì)分子尾端形成一小段泛素分子鏈性能;
第五步:26s蛋白酶體特異性地識別這個(gè)帶有泛素標(biāo)簽的底物蛋白,將其降解掉綜合運用。
靶蛋白是在泛素激活酶E1供給、泛素結(jié)合酶E2、泛素連接酶E3的依次作用下共價(jià)連接上泛素分子實事求是,這個(gè)過程連續(xù)進(jìn)行進行探討,進(jìn)而在底物上形成多聚泛素鏈修飾。底物蛋白可以在某一個(gè)或多個(gè)賴氨酸位點(diǎn)被泛素化等多個領域,而泛素本身包含7個(gè)賴氨酸(Lys)位點(diǎn)(K6再獲、K11、K27應用擴展、K29體驗區、K33、K48活動上、K63)有望、一個(gè)位于N端的甲硫氨酸(Met)位點(diǎn)(M1)以及一個(gè)位于C端的甘氨酸(Gly)位點(diǎn)(G76)。泛素分子之間通過這些位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合形成泛素鏈導向作用,如果泛素都以同一種方式進(jìn)行連接即為同型泛素鏈(Homotypicubiquitin chains)方案,反之,為異型泛素鏈(Heterotypic ubiquitin chains)十大行動。泛素鏈可以是直鏈左右,也可以形成分支結(jié)構(gòu),因此底物的泛素化修飾存在多種形式綜合措施。另外可靠保障,泛素本身也可以發(fā)生多種修飾。最后設計標準,泛素化修飾的蛋白被26s蛋白酶體特異性地識別并降解成小肽開展,泛素在去泛素連接酶的作用下進(jìn)行回收利用,這些小肽再被細(xì)胞質(zhì)中的蛋白酶降解為氨基酸我有所應。
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