2025年4月28日，澳大利亞 Garvan 醫(yī)學(xué)研究所去突破、新南威爾士大學(xué)等機構(gòu)的研究人員顯示，在國際期刊Cell（IF：45.5）發(fā)表了題為“Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination"的研究性論文不同需求。該研究表明實施體系，當(dāng)接種疫苗時重要的作用，淋巴結(jié)內(nèi)的CD169⁺被膜下竇巨噬細胞（CD169⁺subcapsularsinusmacrophages ：SSMs）會變得“活躍"規模。這些巨噬細胞隨后會引導(dǎo)記憶 B 細胞的定位責任，以便在同側(cè)手臂接種加強針時能更有效地作出反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)在接種疫苗的人群中得到了驗證邁出了重要的一步，為改進疫苗接種方法提供了證據(jù)有序推進，也為提高疫苗效力提供了一種有前景的新方法。

疫苗通過誘導(dǎo)長壽命漿細胞（plasma cells：PC）分泌中和抗體以及生成記憶 B 細胞（memory Bcells：Bmem）需求，從而預(yù)防反復(fù)感染和疾病堅定不移。長壽命漿細胞已分化到終末階段，只能分泌靶向最初抗原的特異性和親和力固定的抗體更讓我明白了。相比之下迎難而上，Bmem 有可能在被膜下增殖灶（nsubcapsularproliferativefoci：SPF）中迅速分化為短壽命漿細胞，或者重新進入次級生發(fā)中心（germinalcenters：GC）探索，進一步多樣化其 B 細胞受體（Bcellreceptor：BCR）堅持先行，以提高其對原始抗原的親和力，并擴大其對抗原變體的特異性滿意度。后者對于弱交叉反應(yīng)性的記憶 B 細胞獲得針對快速變異的呼吸道病原體的更高親和力至關(guān)重要情況較常見。因此，漿細胞（PC）與記憶 B 細胞（Bmem）之間的命運抉擇對于疫苗接種的效果以及有效體液免疫的形成至關(guān)重要機製性梗阻。

研究團隊使用前沿活體成像技術(shù)機製，追蹤了記憶 B 細胞對小鼠模型蛋白抗原初免-加強免疫的遷移行為和細胞命運變化，結(jié)果顯示集成應用，在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，記憶 B 細胞（Bmem）會遷移至引流淋巴結(jié)（dLN）不負眾望，并與駐留在此的CD169 ⁺被膜下竇巨噬細胞（SSM）發(fā)生相互作用高效流通。當(dāng)在相同部位注射加強針時，已處于警戒狀態(tài)的被激活的被膜下竇巨噬細胞（SSM）能高效捕獲抗原精準調控，并激活記憶 B 細胞以產(chǎn)生高質(zhì)量抗體功能。與在另一側(cè)的非引流淋巴結(jié)（ndLN）加強免疫相比，在同側(cè)引流淋巴結(jié)（dLN）加強免疫時解決，對第二次免疫的回憶反應(yīng)的質(zhì)量和數(shù)量顯著更高預期。使用抗 CSF1R 阻斷單克隆抗體（mAb）處理小鼠，發(fā)現(xiàn) SSMs 的耗竭會導(dǎo)致 dLN 中 Bmems 遠離亞包膜龕攜手共進，其遷移模式也變得與 ndLN 中的 Bmems 相似共同。這充分說明 CSF1R 依賴的 SSMs 對于吸引和維持 dLN 中 Bmems 在亞包膜龕的位置至關(guān)重要 推進一步。對小鼠進行同源加強免疫實驗，結(jié)果顯示簡單化，加強免疫 dLN 比 ndLN 能產(chǎn)生更大的回憶反應(yīng)力度，更多的 Bmems 重新進入 GCs。而且系統性，在使用低親和力抗原進行加強免疫時勇探新路，這種差異更為顯著。這意味著 dLN 在對免疫原的回憶反應(yīng)上具有明顯優(yōu)勢 傳遞。

總之試驗，這項研究突出了引流淋巴結(jié)包膜下微環(huán)境中包膜下竇巨噬細胞在控制記憶 B 細胞回憶反應(yīng)的數(shù)量和質(zhì)量方面的關(guān)鍵作用。這些發(fā)現(xiàn)對疫苗設(shè)計和免疫記憶的理解具有重要意義開展攻關合作，表明優(yōu)化記憶 B 細胞與包膜下竇巨噬細胞之間的相互作用切實把製度，可能會提高疫苗效力。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

1.當(dāng)接種加強針時自行開發，引流淋巴結(jié)（dLN）中的記憶 B 細胞會重新進入生發(fā)中心進行部署；

2.非引流淋巴結(jié)（ndLN）中循環(huán)的記憶 B 細胞在加強針時更傾向于分化為漿細胞；

3.引流淋巴結(jié)中被激活的被膜下竇巨噬細胞（SSM）可促進駐留記憶 B 細胞重新進入生發(fā)中心應用情況；

4.在同側(cè)手臂接種疫苗加強針能促進生發(fā)中心的二次募集并加速抗體分泌保護好。

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原始文獻

Dhenni et al., Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination, Cell (2025), doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.005