2024年5月15日大幅增加,美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Crystal Mackall教授團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上發(fā)表了名為Engineered CD47 protects T cells for enhanced antitumour immunity的研究論文的必然要求。作者設(shè)計(jì)了CD47的突變體CD47(Q31P)(47E)基礎,可以與SIRPα結(jié)合保障性,并提供不被Anti-CD47抗體阻斷的“不要吃我"信號(hào)保持穩定。表達(dá)47E的T細(xì)胞抗原受體(TCR)T細(xì)胞或嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞在Anti-CD47抗體處理后可以抵抗巨噬細(xì)胞的清除空間廣闊,并介導(dǎo)大量實事求是、持續(xù)的巨噬細(xì)胞募集到腫瘤微環(huán)境中工具。作者的研究確定了巨噬細(xì)胞是T細(xì)胞持續(xù)存在的主要調(diào)節(jié)因子無障礙,并提供了一種能夠同時(shí)利用T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤作用的治療方法連日來。
研究人員設(shè)計(jì)了一種抗癌T細(xì)胞快速融入,可以抵抗巨噬細(xì)胞的攻擊,巨噬細(xì)胞是一種吞噬其他細(xì)胞的免疫細(xì)胞系統。癌細(xì)胞和工程化CAR - T細(xì)胞都表達(dá)CD47蛋白增強,向巨噬細(xì)胞傳達(dá)“不要吃我"的信息。當(dāng)研究人員使用抗cd47抗體來(lái)阻斷這一信號(hào)(從而使癌癥更容易受到攻擊)時(shí)交流等,CAR - T細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬更加廣闊。然而,當(dāng)CAR - T細(xì)胞被改造成具有不同的CD47蛋白變體時(shí)提高,“不要吃我"的信號(hào)不會(huì)被抗CD47抗體阻斷可以使用,巨噬細(xì)胞也不會(huì)攻擊。此外紮實,這種修飾的CAR - T細(xì)胞和抗cd47抗體的結(jié)合增加了小鼠腫瘤中殺傷癌癥的巨噬細(xì)胞的募集效高化。
作者使用了荷蘭liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體來(lái)清除單核巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞清除脂質(zhì)體套裝投入力度,貨號(hào)是CP-005-005創造。NSG小鼠,靜脈注射liposoma的200ul的Clodronate Liposomes貢獻法治。論文材料和方法部分截圖如下全技術方案。
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