什么是輔助脂質(zhì)新的力量？

輔助脂質(zhì)是一類脂質(zhì)分子相對簡便，可提高脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的顆粒穩(wěn)定性和流動性。幾類分子被用作輔助脂質(zhì)就能壓製，例如以DSPC為例的磷脂（圖 1）、膽固醇大部分、聚乙二醇化脂質(zhì)強大的功能。

輔助脂質(zhì)的好處？

在脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 遞送載體中使用輔助脂質(zhì)的主要好處是改善納米顆粒的特性解決方案，例如顆粒穩(wěn)定性優勢、遞送功效、耐受性和生物分布幅度。

例如結構，膽固醇可以通過調(diào)節(jié)膜完整性和剛性來增強顆粒穩(wěn)定性。膽固醇衍生物的分子幾何形狀可以進一步影響脂質(zhì)納米顆粒的遞送效率和生物分布貢獻。膽固醇類似物與 C-24 烷基植物甾醇可提高脂質(zhì)納米粒子-mRNA 制劑的體內(nèi)遞送功效規模最大。

具有有利于形成六邊形 II 相的錐形幾何形狀的輔助脂質(zhì)，例如二油酰磷脂酰乙醇胺 ( DOPE )統籌，可以促進 ON 的內(nèi)體釋放最深厚的底氣。

圓柱形脂質(zhì)磷脂酰膽堿可以提供更大的雙層穩(wěn)定性，這對于 LNP 的體內(nèi)應(yīng)用非常重要振奮起來。

聚乙二醇化脂質(zhì)（PEG脂質(zhì)）可以增強LNP膠體穩(wěn)定性和體內(nèi)循環(huán)時間品質，但它可能會在細胞水平上減少攝取并抑制內(nèi)體釋放。這個問題可以通過選擇可逆的聚乙二醇化來解決深入各系統，其中聚乙二醇部分在血液循環(huán)中逐漸釋放解決問題。

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