2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一種基于脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）的基因藥物——siRNA patisiran（Onpattro非常重要；Alnylam）培養，用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素介導(dǎo)的淀粉樣變引起的多發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)病變密度增加。幾十年來培訓，LNP一直作為遞送工具被研究發行速度，直到最近作為能夠遞送mRNA的技術(shù)平臺而備受關(guān)注至關重要。

LNP通常有四種成分：陽離子或電離脂質(zhì)多樣性、膽固醇有力扭轉、輔助脂質(zhì)和聚乙二醇化脂質(zhì)上高質量。它們可以封裝各種各樣的藥物，包括小分子廣度和深度、肽和核酸深入交流，保護(hù)它們免受破壞性酶的影響，并使其能夠通過細(xì)胞膜運(yùn)輸加強宣傳。LNP還支持重復(fù)給藥和瞬時給藥臺上與臺下，疫苗的廣泛使用驗(yàn)證了其安全性。此外技術發展，制藥公司在大流行期間也建立起了充沛的LNP制造能力集聚效應。

BroadPharm總代理靶點(diǎn)科技攜手BroadPharm提供脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）系列產(chǎn)品。脂質(zhì)廣泛用于化妝品和食品工業(yè)以及納米顆粒藥物技術(shù)重要手段。已經(jīng)開發(fā)出多種用于mRNA遞送的脂質(zhì)分子互動講，它們是導(dǎo)致兩種疫苗mRNA-1273和BNT162成功的關(guān)鍵因素之一。

LNPs在新興基因藥物領(lǐng)域的進(jìn)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用研究與應用。根據(jù)潛在的作用機(jī)制飛躍，基因藥物可分為四大類：1）基因添加或替換；例如全面協議，包含特定基因的病毒載體或封裝在LNP中編碼基因mRNA重要部署。2）基因表達(dá)控制具體而言；例如，封裝在LNP中的siRNA或與肝細(xì)胞靶向配體GalNac（N-乙酰氨基半乳糖）偶聯(lián)的siRNA智慧與合力。3）基因編輯喜愛；例如病毒載體或LNP來遞送CRISPR–Cas9基因編輯系統(tǒng)的成分。4）DNA或RNA疫苗數據顯示；例如封裝在LNP或聚合物納米顆粒中的mRNA疫苗高質量。

為了了解當(dāng)前和未來LNPs對體內(nèi)基因藥物開發(fā)的重要性，研究分析了全球臨床和批準(zhǔn)的基因藥物管線的所有公開信息記得牢，包括了截至2021 12月的273家公司的538項(xiàng)資產(chǎn)註入了新的力量，評估了LNP在整個開發(fā)管線中的滲透程度，以及2021至2036年間基于LNP的基因藥物的全球市場更多可能性。

在四大基因藥物種類中去創新，LNP的平均滲透率（使用該模式的資產(chǎn)百分比）為7%。這對于基于核酸的疫苗和基因編輯來說是最高的緊迫性，這反映出這些片段中要遞送的核酸通常太大結構，不適合GalNAc偶聯(lián)。LNP在基因添加或替換中的滲透性較低高效，因?yàn)榛谙傧嚓P(guān)病毒（AAV）的遞送提供了更大的效用溝通協調。由于GalNAc偶聯(lián)的競爭，基因表達(dá)控制的滲透性低體系”Ｕ闲?？傮w而言，LNP啟動的基因組藥物管線主要集中在DNA和RNA疫苗開拓創新，主要在I期試驗(yàn)中持續發展。

據(jù)估計(jì)，目前支持LNP的基因藥物的市場規(guī)模約為510億美元促進善治，主要由兩種mRNA疫苗占據(jù)擴大，其它只有一種上市產(chǎn)品-Onpattro。短期內(nèi)發揮效力，隨著mRNA疫苗收入的下降新格局，市場規(guī)模可能會縮小安全鏈。預(yù)計(jì)隨著基因藥物管線開始成熟顯示，公司進(jìn)一步投資于LNP創(chuàng)新，市場將再次開始增長真正做到。到2036年科普活動，LNP基因藥物市場預(yù)計(jì)將反彈至480億美元。

預(yù)計(jì)未來十年，mRNA疫苗和增效劑銷售將占LNP市場的大部分狀況。隨著Intellia Therapeutics和Beam Therapeucs等公司的產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)機製性梗阻，體內(nèi)基因編輯有望獲得部分市場。

LNPs將繼續(xù)成為基因藥物的核心工具全過程，尤其是mRNA疫苗集成應用。在疫苗之外增加LNP的應(yīng)用將取決于公司調(diào)整脂質(zhì)到達(dá)肝臟以外特定器官的能力。其他可能推動LNPs在基因藥物開發(fā)中更廣泛應(yīng)用的因素包括封裝更大基因的能力不負眾望，特別是長度大于5kB的基因高效流通，這是許多AAV載體的包裝極限。

盡管當(dāng)前一代的LNP已在臨床上得到驗(yàn)證并廣泛用于mRNA疫苗精準調控，但它們在遞送效率功能、免疫原性、保質(zhì)期和其他應(yīng)用成本方面仍然受到限制解決。下一代LNP可能利用新的非脂質(zhì)成分（例如融合蛋白和聚合物）來解決這些限制廣泛關註。總的來說集成技術，LNP有潛力成為一個長期的基本藥物遞送系統(tǒng)，在基因藥物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有非常廣闊的應(yīng)用前景更合理。

BroadPharm產(chǎn)品選擇表

參考文獻(xiàn)：

1.The landscape for lipid-nanoparticle-based genomic medicines. Nat Rev Drug Discov.2023 Jan 10